파킨슨병 치료약(1) - 레보도파 제제

파킨슨병 치료약(1) - 레보도파 제제

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위의 사진은 1990년에 제작된 미국 영화 <사랑의 기적>의 한 장면이다.

 

로버트 드니로가 연기한 레너드는 어릴 때 뇌염을 앓은 적이 있고, 11살 때부터 손이 떨리는 증세가 나타나 학교도 그만두고 병원에서 살게 된다. 정신은 잠들고, 근육은 강직된 후, 후기 뇌염 기면성 환자가 된 것이다.

 

그런데 레너드가 수십 년간 수용돼 있는 병원에 로빈 윌리암스가 연기한 세이어 박사가 부임하게 되면서 기적이 일어나게 된다.

 

마침 그때 파킨슨병 환자에게 엘도파라는 약이 효과가 있다는 발표가 나고, 세이어 박사는 그 약을 레너드에게 투약하게 되는 것.

 

약을 투여 받은 레너드는 기적처럼 깨어나 말도 하고, 글도 읽고, 마음대로 움직일 수도 있게 된다는 내용이 담겨 있다.

 

 

오늘은 영화 속, 그 기적의 약물 레보도파와 그 외 파킨슨병 치료약으로는 어떤 것들이 있는지 한 번 알아보도록 하겠다.

 

 

파킨스병의 치료약

 

파킨슨병 환자의 경우, 병의 중증도에 따라, 물리치료, 약물치료, 수술치료 순으로 치료를 받게 되는데, 유감스럽게도, 이 중 어떤 치료법도 파킨슨병을 아직 완전히 치료하지는 못한다.

 

따라서, 파킨슨병 치료의 목표는, 병을 완전히 뿌리 뽑는 데 있는 것이 아니고, 환자가 일상생활을 무리 없이 할 수 있게 도와주는 데 있다고 하겠다. 

 

파킨슨병의 약물 치료의 원리는 간단하다. 파킨슨병의 원인이 뇌흑질의 도파민 세포의 소실과, 그에 따른 기저핵의 도파민 감소가 이유라고 했으므로, 도파민을 보충해주면 되는 것이다.

 

하지만 말이 쉬워 도파민을 보충해주면 된다지만, 이게 그렇게 말처럼 간단한 건만은 아니다. 뇌혈관 장벽이라 부르는 BBB를 뚫고 약물을 뇌까지 운반하는 문제도 그렇고, 약물로 인한 부작용을 줄이기 위해, 증상에 따라 적절한 용량을 조절하는 일들이 그렇다.

 

구체적인 이야기는 약물 각각에 대한 이야기를 하면서 좀 더 알아보고, 우선은 파킨슨병에 쓰이는 약물의 종류부터 알아보도록 하자.

 

파킨슨병 치료 약물 종류

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위의 표에서 보는 것 처럼, 파킨슨 치료약으로는 도파민을 만드는 원료물질인 레보도파와, 도파민 수용체에 작용하는 약물인 도파민 효현제, 그리고 도파민 분해를 억제하는 약물인 MAO-B 효소 억제제, 뇌에 들어가기도 전에 말초에서 레보도파가 도파민으로 분해되는 것을 억제하기 위한 약물인 COMT 효소 억제제, 그리고 뇌의 아세틸콜린 기능을 저하시키는 할 콜린 제제와 도파민의 분비와 활성화를 증가시키는 약물인 아만타딘 성분 등이 있다.

 

그럼 지금부터, 각각의 약물에 대해 좀 더 구체적으로 알아보도록 하자.

 

 

레보도파 제제

 

도파민의 원료물질인 레보도파는 파킨슨병 치료의 가장 핵심적이고 기본적인 약물이다.

 

거의 모든 파킨슨병 환자에게 사용되는 약물로, 증상 개선 효과도 뛰어나며, 비용 대비 치료효과도 뛰어난 약물이다. 1960년대 개발된 이후로 아직까지 사용되고 있다는 사실만 봐도, 이 약의 효용가치를 짐작할 수 있을 것이다.

 

레보도파의 작용 기전

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레보도파는 소장에서 흡수되어, 혈액을 타고 뇌로 이동한다. 그리고 뇌 안에서 도파민으로 전환되어, 도파민 수용체에 결합, 작용을 나타내게 된다.

 

맞다. 도파민은 뇌혈관 장벽이라 불리는 BBB를 통과할 수 없다. 그래서 외부에서 투여해도 뇌에 흡수되지 못한다. 그러나 도파민의 전구물질인 레보도파는 BBB를 통과할 수 있기때문에 파킨슨병 환자에게 투여가 가능한 것이다.

 

그런데, 레보도파라고 문제가 없는 것은 아니다. 소장에서 흡수된 레보도파가 뇌에 들어가기 전에 95%이상 도파민으로 변해버리기 때문이다. 먹은 양의 겨우 1% 남짓이 뇌 안으로 들어간다고 하니, 제대로 치료를 하려면 얼마나 많은 레보도파를 먹어야 하겠는가?

 

하지만, 해결책은 있었다. 레보도파가 뇌에 들어가기 전에 도파민으로 바뀌는 것을 막아주는 디카르복실레즈(decarboxylase) 억제제를 함께 사용하면 되는 것이다. 그런 약제로는, 벤세라 자이드, 카비 도파 등이 있다. 그리고 비슷한 원리로 함께 쓰는 약이 COMT 효소 억제제인 엔타카폰이 있다.

 

 

하지만, 이러한 약물들도 완벽하지는 않다. 오심, 구토 등의 부작용을 호소하는 환자들이 많고, 경우에 따라서는 기립성저혈압(앉았다 일어날 때 어지러운 증상)을 보이거나, 환시 등의 정신병적 증상을 보이는 환자들도 있기 때문에 약용량을 결정하는데 주의를 기울여야 한다.

 

 

국내 시판 되고 있는 레보도파 제제

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레보도파 제제의 단점

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5년 이상 레보도파를 만성적으로 사용하게 되면, 약효지속시간이 짧아지고, 운동동요(약효 소진, motor fluctuation)현상이나 이상 운동증(dyskinesia) 등의 부작용이 나타날 수도 있다.

 

레보도파 제제 투여 중 운동 동요가 나타나면, 서방형 제제(시네메트 CR, 마도파 HBS)로 바꾸거나, 도파민 효현제를 추가하거나, 용량을 증가시켜 해결하기도 하고, COMT 억제제를 추가로 투여하기도 한다.

 

운동 동요나 이상 운동증 외에도, 일부 환자에 있어서는 오심, 구토, 어지럼증, 변비, 망상, 환시 증상 등의 부작용이 나타날 수도 있다.

 

 

이러한 이유로, 일반적으로 노인 환자를 제외한 젊은 환자의 경우, 초기에는 레보도파 투여를 최대한 늦추고, 도파민 효현제나 MAO-B 억제제를 우선적으로 사용하고, 레보도파를 사용하더라도 아주 적은 용량부터 시작하는 것이 좋다.

 

 

글을 마무리하며

 

 

쓰다 보니 글이 너무 길어지고, 시간도 너무 오래 걸려서, 나머지 약물은 다음 포스팅에서 마저 정리하기로 하고, 이쯤에서 일단 끊어야 할 것 같다.

 

나머지도 최대한 빨리 정리해서 올릴 것을 약속드리며 오늘은 이것으로 이만 마무리하겠다. 조금이라도 도움이 되셨기를..

 

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